ТРАНСФЕР  НА 

АНАЛИТИЧЕН МЕТОД

Количествено определяне на съдържанието на активен компонент в 

лекарствен продукт чрез течна хроматография 

ЮГ

ОЗА

ПА

ДЕН

 УН

ИВ

ЕР

СИ

ТЕТ 

„Н

ЕОФИ

Т Р

ИЛ

СК

И”

ПР

ИР

ОД

О-М

АТЕМА

ТИЧЕ

СК

И Ф

АК

У Л

ТЕТ

Кат

едр

а „

Хим

ия”

Дипломна работа на Росица 

Андонова Специалност „Химия”

Научен ръководител:

доц. д­р Петко Манджуков

Цел на дипломната работа:

•

практическото осъществяване на 

трансфер на аналитичен метод за 

количествено определяне на активен 

компонент на лекарствено средство 

чрез течна хроматография. 

•

Трансферът се извършва от 

чуждестранна фармацевтична 

компания в  българска фармацевтична 

компания. 

•

Какви са основните изисквания на 

Аналитичният трансфер ?

•

 ДПП (Добри Производствени 

Практики) е система от принципи и 

насоки или правила,публикувани от 

регулаторните органи, за да послужат 

на производителите и дистрибуторите 

на лекарства и медицински изделия. 

•

Какво  обхваща  ДПП ?

ПОНЯТИЯ И ТЕРМИНИ 

•

Предаващо звено

•

Приемащо звено

•

Аналитична процедура (Analytical Procedure)

•

Трансфер на аналитичен метод чрез Частично 

ревалидиране (Analytical Method Transfer by 

Partial Re­validation)

•

 Трансфер на аналитичен метод чрез 

сравнителен анализ (Analytical Method Transfer by 

Comparative Analysis)

•

 Трансфер на аналитичен метод чрез оценка на 

вътрешнолабораторната прецизност (Analytical 

Method Transfer by Intermediate Precision)

 Валидирането

 е процес, при който се установява чрез 

лабораторни изследвания, че характеристиките на 

метода са в съответствие с очакваното аналитично 

приложение.

           Хроматография

Хроматографията

 е общо название на 

група методи, при които две или повече 

съединения в една смес се разделят 

физически чрез разпределението им 

между две фази: а) стационарна фаза, 

която може да бъде твърда или течна, 

нанесена върху твърда, и б) подвижна 

фаза, газ или течност, която 

непрекъснато тече около стационарната 

фаза. 

    Течна хроматография

Ø

Метод за хроматографско разделяне

Ø

Хроматографската система :

•

помпа

•

инжектор

•

хроматографска колона

•

детектор 

•

записващо устройство. 

Оценка на риска при аналитични трансфери.

Фактори

Забележки

Регулаторни изисквания

Методът трябва да бъде проверен достатъчно, 
така че да се постигнат текущите регулаторни 
изисквания за съответния пазар. Ако при 
първоначалното валидиране не са постигнати 
регулаторните изисквания на желания пазар би 
трябвало да се извърши ревалидиране или 
допълнителни изпитвания.

Промени повлияващи 
валидационния статус на 
метода

Примери:
Въвеждане на нови примеси (Например при нов 
доставчик на активната съставка).Промени във 

формулировката или обвиването. Добавяне надозировка
Промени в критични параметри на метода, 
пробоподготовка и други
Промяна в обхвата на метода, например поради по­

широките граници заложени в спецификацията. В 
такива случаи е необходимо да се направи 
допълнително валидиране или пълно ревалидиране, за 

да се покаже пригодността на метода.

Забележки

Методът трябва да бъде проверен достатъчно, така 
че да се постигнат текущите регулаторни изисквания 
за съответния пазар. Ако при първоначалното 
валидиране не са постигнати регулаторните 
изисквания на желания пазар би трябвало да се 
извърши ревалидиране или допълнителни 
изпитвания.

Въвеждане на нови примеси.

Промени 

във 

формулировката 

или 

обвиването. 

Добавяне на  дозировка

Промени в критични параметри на метода, 
пробоподготовка  и  други(пф,  колона, 
разтворител, 

детектор, 

граници 

за 

приемане)

Определяне на количествено съдържание на 

лекарствен продукт

Предаващо звено

Приемащо звено

Максимален  срок 

за тестване

Тестват се 2 

разтвора от 

всяка 

дозировка

Тестват се 2 

разтвора от 

всяка 

дозировка

6 месеца време 
на провеждане

Критерии за приемане

Абсолютна разлика в средните стойности между 

лабораториите не повече от 3,0%

Относително стандартно отклонение не повече от 

2,0% в Приемащото звено

Предварителен анализ 

Изпитвания

Доклад/Оценка

Извършва се количествено 
определяне, включващо 
пригодност на системата. 

Анализира се разтвор на 
плацебо

1. Обобщават се резултатите за 
пригодност на системата и се 
сравняват с критериите за 
приемане.
2. Обобщават се резултатите и се 
сравняват с границите по 
спецификация.
3. Резултатите от дадена партида 
се сравняват с тези, получени за 
същата партида в Предаващото 
звено.
4. Документират се всички 
хроматограми или спектри, 
включително и разтворител.

•

 Записва се хроматограмата или 

спектъра.